מחקרים עדכניים מצאו אצל חלק מחולי הקורונה תסמינים דווקא במערכת העיכול, הרומזים על האפשרות שגם מערכת העיכול היא איבר מטרה של הוירוס.

מחלת הקורונה Covid-19, שמכתיבה את שגרת החיים שלנו בתקופה האחרונה, נגרמת על ידי הנגיף SARS-Cov-2. במקרי המחלה הקשים, מופיעים תסמינים בריאות ומאופיינים בדלקת ריאות נגיפית חריפה (Severe Acute Respiratory Syndrome) שיכולה להוביל לירידה משמעותית בתיפקוד הריאות ואף למוות [1]. 

על אף שנראה שהריאות הם איבר המטרה המושפע ביותר מהנגיף, מספר מחקרים מצאו כי בנוסף לתסמינים המוכרים ישנם חולים בעלי תסמינים דווקא במערכת העיכול. תסמיני מערכת העיכול מתבטאים בשילשולים, הקאות וכאב בטן [5,6]. במחקר שסקר את בתי החולים במחוז חובי שבסין, 50.5% מתוך 204 חולים דיווחו על תסמינים במערכת העיכול. כששללו חוסר תיאבון כסימפטום, 18.6% הראו סימפטומים [2] במחקר אחר שנערך בקליפורניה, 31.9% מחולי הקורונה הראו סימפטומים הקשורים במערכת העיכול [3]. כיום החלמה מהנגיף נקבעת על-ידי תוצאה שלילית במשטח הנלקח מהאף/הפה. ממצא מעניין הראה שאצל חלק מהמחלימים, נמצא החומר תורשתי של הנגיף בדגימות צואה [4]. תוצאות אלו רומזות שתסמיני מערכת העיכול יכולים להיות חלק ממחלת הקורונה.  

כדי להבין איך הנגיף מגיע למערכת העיכול, נסביר תחילה על האופן בו ה-SARS-CoV-2 מצליח להדביק את תאי הגוף. ההשערה המרכזית כיום, המבוססת על מחקרים עדכניים ומחקרי עבר על נגיפי עבר ממשפחת נגיפי הקורונה, SARS-CoV ו- MERS-CoV, היא שהנגיף משתמש בזיזים החלבוניים (spikes) שלו (אלו שמקנים לו את צורת ה׳כתר׳) המזהים ונקשרים לקולטנים בשם ACE2 שנמצאים על גבי התאים. חדירת הנגיף לתא מחייבת סיוע מהתא כדי להפעיל את תהליך הכניסה שלו. בפרט ההפעלה תלויה באנזים החיתוך(פרוטאזה) TMPRSS2, בקישור לתא והפעלת אנזים השחרור של חלקיקי הנגיף לתוך התא והדבקתו [5,6]. לכן, אנו מצפים שתאים המבטאים רמות גבוהות של הקולטן והאנזים יהיו ״רגישים״/מועדים לחדירת הנגיף.  

מחקרים שהתפרסמו לאחרונה מראים כי אכן, ישנו ביטוי גבוה במערכת העיכול של הקולטן ACE2 ואנזים החיתוך TMPRSS2. הממצאים המעניינים הם שהביטוי הגבוה נצפה במיוחד בתאי האפיתל המצפים את המעי, בחלקים שונים של המעי הדק באיזור המעי העקום-(ileum) והמעי הגס (colon)[7]. האפיתל היא רקמה שמצפה את האיברים, יוצרת ״גבול״ ומגנה על רקמות שונות מפני הסביבה החיצוני[8]. בדומה למתרחש בריאות בשל פגיעת הנגיף, הדבקה של רקמת האפיתל במעי יכולה להוביל לעליה בחדירות של פתוגנים למעי, והתפתחות סימפטומים הקשורים למערכת העיכול כמו שילשולים או הקאות [9].

אחת השאלות החשובות בחקר הנגיף בשלב זה היא כיצד בכלל מגיע הנגיף למערכת העיכול. צורת ההדבקה המוכרת היא הדבקה טיפתית. אך הימצאות הנגיף במעי מרמזת על אפשרות של הדבקה מסוג faecal-oral (צואה-פה)[9,10], שנפוצה במקרים של זיהומים מסויימים במערכת העיכול. במידה ויוכח כי מנגנון הדבקה כזה אכן קיים לנגיף, המשמעות תהיה צורך באיסוף דגימות צואה, במקביל למשטחים מאזור האף והפה לאיתור נדבקים חדשים. בנוסף, תוצאה זו יכולה להשפיע על על האופן בו אנו מבינים את תהליכי ההדבקה של הנגיף ולכן על פיתוח טיפולים וחיסונים. 

חשוב להבין שהממצאים על פגיעת הנגיף במערכת העיכול פותחים צוהר חדש של תסמינים הראויים להתייחסות על-ידי צוותי רפואה וחוקרים, זאת על אף שיש כמה עדויות לתסמינים/המצאות הוירוס בצואה בSARS ו הMERS[11,12]. בניגוד לעבודות הרבות שמתרכזות בריאות, הסימפטומים במערכת העיכול הם משהו שהרופאים הבחינו בו תוך כדי טיפול בחולים החולים.

במידה וקיימים איברי מטרה נוספים, ההתמודדות עם הנגיף ככל הנראה תעבור התאמות בכדי לאתר תסמינים, הוספת בדיקות והנחיות למניעה מהדבקה במסלולים אלו. דוגמה שיתכן וקשורה לתובנות אלו, היא שעיריית ניו יורק הוציאה הנחיות למניעת העברה פיקו-אורלית בקורונה בפעילות מינית [13].

שימרו על בריאות ואל תשכחו, גם בלי קשר לקורונה, חשוב מאוד לשטוף ידיים, ביציאה מהשירותים.

מקורות וקריאה נוספת:

1. Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF. A novel coronavirus outbreak of global health concern. Lancet (London, England). 2020;395(10223):470–3. 
2. Pan L, Mu M, Yang P, Sun Y, Wang R, Yan J, et al. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Digestive Symptoms in Hubei, China: A Descriptive, Cross-Sectional, Multicenter Study. Am J Gastroenterol. 2020 Apr 14;
3. Cholankeril G, Podboy A, Aivaliotis VI, Tarlow B, Pham EA, Spencer S, et al. High Prevalence of Concurrent Gastrointestinal Manifestations in Patients with SARS-CoV-2: Early Experience from California. Gastroenterology. 2020 Apr;
4. Hindson J. COVID-19: faecal–oral transmission? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar 25; 
5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Mar;
6. Glowacka I, Bertram S, Müller MA, Allen P, Soilleux E, Pfefferle S, et al. Evidence that TMPRSS2 activates the severe acute respiratory syndrome coronavirus spike protein for membrane fusion and reduces viral control by the humoral immune response. J Virol. 2011 May;85(9):4122–34. 
7. Qi F, Qian S, Zhang S, Zhang Z. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses. Biochem Biophys Res Commun . 2020 Mar 18; 
8. Okumura R, Takeda K. Roles of intestinal epithelial cells in the maintenance of gut homeostasis. Exp Mol Med. 2017 May 26;49(5):e338–e338. 
9. Gu J, Han B, Wang J. COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal-Oral Transmission. Gastroenterology. 2020 Mar 3; 
10. Yeo C, Kaushal S, Yeo D. Enteric involvement of coronaviruses: is faecal–oral transmission of SARS-CoV-2 possible? Lancet Gastroenterol Hepatol . 2020 Apr;5(4):335–7. 
11. Mackay IM, Arden KE. MERS coronavirus: diagnostics, epidemiology and transmission. Virol J 2015 Dec 22;12(1):222. 
12. Shi X, Gong E, Gao D, Zhang B, Zheng J, Gao Z, et al. Severe acute respiratory syndrome associated coronavirus is detected in intestinal tissues of fatal cases. Am J Gastroenterol . 2005 Jan;100(1):169–76.
13. ההוראות של עיריית ניו יורק.